Низкий холестерин: в чем может быть опасность и как это исправить

Низкий холестерин: в чем может быть опасность и как это исправить

Эндокринология

Docma эксперт

30.01.2020

Мы в Docma собираем врачей доказательной медицины для оказания консультационных услуг онлайн на нашей платформе:

  • есть срочные форматы со скоростью ответа за 60 мин
  • есть и плановые в формате видео
  • также есть классические чаты с текстом-аудио

Мы привыкли слышать о вреде повышенного холестерина. Газеты, телевидение, врачи неустанно предупреждают о рисках атеросклероза, инфарктов и инсультов, связанных с высоким уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), того самого «плохого» холестерина. Статины, питание, здоровый образ жизни — все это направлено на снижение этих цифр в анализах.

А что, если анализы показывают обратное? Если общий холестерин или ЛПНП оказываются не просто в норме, а ниже нормы? Возникает закономерный вопрос: а не опасно ли это? Неужели в погоне за здоровьем мы можем перешагнуть некую грань?

Давайте погрузимся в сложный и пока еще не до конца изученный мир гипохолестеринемии, чтобы развеять мифы и дать практические ориентиры на основе современных научных данных.

Что такое гипохолестеринемия

Холестерин – не враг, а жизненно необходимое вещество. Он входит в состав мембран всех наших клеток, является предшественником половых гормонов (эстрогена, тестостерона), гормонов надпочечников (кортизола), витамина D и желчных кислот, необходимых для пищеварения. Наш организм получает холестерин двумя путями: из пищи (экзогенный, около 20-30%) и синтезирует его самостоятельно, в основном в печени (эндогенный, 70-80%).

Гипохолестеринемия – это состояние, характеризующееся аномально низким уровнем общего холестерина и/или его фракций (в первую очередь ЛПНП) в крови. В отличие от гиперхолестеринемии, у гипохолестеринемии нет строгих универсальных диагностических порогов, так как «норма» может варьироваться в зависимости от лаборатории и популяции. Однако, как правило, уровень общего холестерина ниже 120-130 мг/дл (3.1-3.4 ммоль/л) и уровень ЛПНП ниже 50 мг/дл (1.3 ммоль/л) привлекают внимание врачей и требуют поиска причины.

Причины гипохолестеринемии можно разделить на две большие группы — первичные (генетические) и вторичные (приобретенные).

Первичные (генетические) причины

 

  • Семейная гипохолестеринемия (СГХ) — это редкое наследственное состояние, вызванное мутациями в генах, ответственных за метаболизм ЛПНП (например, гены PCSK9, ANGPTL3, APOB). У людей с СГХ уровень ЛПНП очень низок с рождения. Интересно, что исследования показывают, что такие люди часто имеют сниженный риск сердечно-сосудистых заболеваний, но могут быть подвержены другим потенциальным рискам.
  • Абеталипопротеинемия и гомозиготная гипобеталипопротеинемия — крайне редкие и тяжелые нарушения, связанные с невозможностью образовывать или секретировать липопротеины, содержащие аполипопротеин B (ключевой компонент ЛПНП и ЛПОНП). Учитывая тяжесть и раннее начало симптомов, человек с таким диагнозом обычно знает о нем с детства или юности.
  • Заболевание сопровождается серьезными неврологическими проблемами (мышечная слабость, нарушение координации и чувствительности, задержка развития у детей) и гастроэнтерологическими нарушениями (тяжелая диарея, стеаторея — жирный стул из-за нарушения всасывания жиров), а также выраженным дефицитом жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), что проявляется специфическими симптомами (куриная слепота, рахитоподобные состояния, геморрагический синдром).

 

Вторичные (приобретенные) причины

Это гораздо более частая ситуация. Низкий холестерин здесь — следствие других состояний или факторов:

  • Тяжелые заболевания. Острые инфекции (сепсис), онкологические процессы (особенно на поздних стадиях), тяжелые ожоги, терминальная стадия заболеваний печени (цирроз, печеночная недостаточность — печень синтезирует холестерин), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), туберкулез, мальабсорбция (целиакия, болезнь Крона).
  • Гипертиреоз. Избыток гормонов щитовидной железы ускоряет обмен веществ, включая метаболизм холестерина, приводя к его снижению.
  • Хроническое недоедание и истощение. Анорексия, голодание, кахексия (крайнее истощение) — организму просто не хватает ресурсов.
  • Заболевания крови. Некоторые виды анемий (например, мегалобластная).
  • Психические заболевания. Тяжелая депрессия, шизофрения (иногда низкий холестерин может быть как следствием состояния, так и иметь сложные биологические связи).
  • Прием некоторых лекарств. Статины (назначаемые как раз для снижения холестерина — и тут важно понимать контекст!), некоторые противосудорожные препараты, интерфероны, высокие дозы ниацина.
  • Активные воспалительные процессы. Хронические воспалительные заболевания могут влиять на синтез холестерина.

Ключевой момент заключается в том, что сам по себе низкий холестерин — это не диагноз, а симптом или лабораторный феномен, требующий выяснения причины.

Возможные риски

Именно здесь кроется основная путаница и источник мифов. Давайте разбираться по пунктам, что говорит современная наука:

Сердечно-сосудистые заболевания

Атеросклероз и ИБС
Подавляющее большинство масштабных исследований (таких как мета-анализы Коллаборации по терапии статинами — CTT (Cholesterol Treatment Trialists)) однозначно показывают: чем ниже ЛПНП (даже до очень низких значений, например, 1.0-1.5 ммоль/л), тем ниже риск инфаркта миокарда, ишемического инсульта и необходимости в операциях на сосудах у пациентов из групп риска. Это «чем ниже, тем лучше» (в разумных пределах терапии) — краеугольный камень современной кардиологии. Низкий ЛПНП, достигнутый с помощью статинов или других гиполипидемических препаратов у пациентов с показаниями, является целью лечения и несет огромную пользу, защищая сосуды.

Геморрагический инсульт (кровоизлияние в мозг)

Здесь ситуация сложнее. Некоторые крупные наблюдательные исследования выявили слабую ассоциацию между очень низким общим холестерином (например, < 4.1 ммоль/л) и незначительно повышенным риском геморрагического инсульта по сравнению с умеренными уровнями.

Однако важно понимать:

  • Это ассоциация, а не доказанная причинно-следственная связь. Возможно, сам по себе низкий холестерин не виноват, а виноваты те причины, которые к нему привели (тяжелые болезни, недоедание, генетика), и которые сами по себе повышают риск инсульта.
  • Этот потенциальный риск крайне мал по сравнению с доказанным и значительным снижением риска ишемического инсульта и инфаркта при низком ЛПНП.
  • Для пациентов, принимающих статины по показаниям, общий баланс пользы (снижение риска ишемических событий) многократно перевешивает гипотетический и очень небольшой риск геморрагического инсульта. Польза статинов в предотвращении инсультов в целом доказана.

 

Психические проблемы

Депрессия и тревожность
Это тоже один из самых обсуждаемых аспектов. Некоторые ранние исследования и отдельные наблюдения действительно выявляли корреляцию между очень низким уровнем холестерина (особенно общего и ЛПНП) и повышенной частотой депрессивных симптомов, агрессии или тревоги. Холестерин — важный компонент клеточных мембран нейронов и предшественник нейростероидных гормонов, влияющих на настроение (например, аллопрегнанолона). Его дефицит теоретически может нарушать функцию серотониновых рецепторов.

Но стоит учитывать, что:

  • Большинство современных крупных и хорошо спланированных исследований не подтверждают устойчивой причинно-следственной связи между терапевтически сниженным холестерином (статинами) и развитием клинической депрессии или тревоги.
  • Исследования, показывающие связь, часто включали людей с первично очень низким холестерином из-за тяжелых соматических заболеваний (рак, инфекции) или недоедания (анорексия). Именно эти тяжелые состояния сами по себе являются мощными провокаторами депрессии и тревоги. Холестерин здесь, скорее, маркер плохого состояния здоровья, а не причина психических расстройств.
  • Мета-анализы применения статинов не выявили увеличения риска депрессии по сравнению с плацебо. Некоторые работы даже указывают на возможный протективный эффект статинов против депрессии, возможно, благодаря их противовоспалительному действию.

 

Когнитивные функции и деменция

Существуют опасения, что очень низкий холестерин может негативно влиять на память и мышление. Однако крупные долгосрочные исследования не выявили ухудшения когнитивных функций или увеличения риска деменции у пациентов, длительно принимающих статины. Напротив, контроль сосудистых факторов риска (включая высокий холестерин) является важной стратегией профилактики сосудистой деменции.

Прочие риски

Гормональные нарушения
Холестерин — предшественник стероидных гормонов (кортизол, альдостерон, половые гормоны — эстрогены, тестостерон). Теоретически выраженный дефицит холестерина может нарушить их синтез. Однако на практике, при уровнях, достигаемых статинами или даже при первичной гипохолестеринемии, клинически значимый дефицит этих гормонов встречается крайне редко. Организм обладает мощными компенсаторными механизмами.

Повышенная уязвимость к инфекциям

Нет убедительных доказательств того, что низкий холестерин сам по себе значительно ослабляет иммунитет у здоровых в остальном людей. Напротив, тяжелые состояния, вызывающие низкий холестерин (сепсис, рак), безусловно, угнетают иммунитет.
Дефицит жирорастворимых витаминов (A, D, E, K)

Поскольку холестерин входит в состав липопротеинов, транспортирующих эти витамины, его выраженный дефицит может косвенно способствовать их нехватке, особенно при мальабсорбции. Это актуально прежде всего для редких генетических форм гипобеталипопротеинемии.

Статистические данные и выводы

Согласно данным ВОЗ, повышенный уровень холестерина — один из ведущих факторов риска смерти во всем мире, способствующий развитию ишемической болезни сердца, инфаркта и инсульта. Снижение уровня холестерина (особенно ЛПНП) — доказанный способ спасения жизней.

Мета-анализ CTT, включавший данные более 170 000 участников, продемонстрировал, что снижение ЛПНП на 1 ммоль/л (около 39 мг/дл) с помощью статинов уменьшает риск крупных сосудистых событий (инфаркт, инсульт, реваскуляризация) примерно на 20-25% независимо от исходного уровня холестерина. Примечательно, что польза наблюдалась даже у пациентов с изначально низким ЛПНП, но высоким общим сердечно-сосудистым риском.

Вопрос о потенциальных рисках очень низкого холестерина (особенно в контексте геморрагического инсульта или депрессии) остается дискуссионным. Большинство таких данных получены из наблюдательных исследований, которые обладают меньшей доказательной силой по сравнению с рандомизированными клиническими испытаниями (РКИ) — «золотым стандартом» доказательной медицины. РКИ статинов не подтверждают увеличения этих рисков при терапевтическом снижении ЛПНП.

Таким образом, для большинства людей, особенно для пациентов с показаниями к приему статинов (перенесенный инфаркт/инсульт, ИБС, диабет, высокий расчетный сердечно-сосудистый риск), низкий уровень ЛПНП (даже ниже 1.8 ммоль/л или 70 мг/дл) — это не повод для беспокойства, а цель, к которой нужно стремиться.

Доказанная польза для сосудов и сердца многократно превосходит любые гипотетические риски. Опасения вызывает не сам по себе низкий холестерин как результат терапии, а крайне низкий уровень общего холестерина или ЛПНП, возникший спонтанно (без приема лекарств) и являющийся следствием серьезного заболевания или тяжелого дефицита питания. В этом случае низкий холестерин — это симптом, требующий диагностики и лечения основной причины.

Контекст решает все. Опасно или нет — зависит от причины низкого холестерина и общего состояния человека.

  1. Генетически низкий ЛПНП = кардиопротекция. Люди с первичной гипохолестеринемией (СГХ) имеют значительно сниженный риск ИБС.
  2. Лекарственно-индуцированное снижение = польза для сердца. Достижение очень низких ЛПНП статинами у пациентов высокого риска спасает жизни и предотвращает инфаркты/инсульты.
  3. Вторичная гипохолестеринемия — маркер неблагополучия. Низкий холестерин на фоне тяжелого заболевания (рак, инфекция, истощение) — это прежде всего симптом основного недуга, а не самостоятельная причина проблем. Риски связаны с основной болезнью.
  4. Потенциальные некардиальные риски. Ассоциации с геморрагическим инсультом (особенно при естественно низком уровне) и психическими расстройствами (депрессия) существуют, но требуют осторожной интерпретации и учета всех факторов. Абсолютный риск геморрагического инсульта остается низким.

 

Практические рекомендации при низком ЛПНП

1. Нужно ли сразу паниковать?
Вы принимаете статины или другие гиполипидемические препараты? Если да, и ваш ЛПНП снизился до целевого уровня (или ниже, но без побочных эффектов), назначенного врачом исходя из вашего риска — это хороший результат! Продолжайте прием препаратов по назначенной схеме. Снижение ЛПНП — это и есть цель лечения.
Низкий уровень обнаружен без приема таких препаратов? Это требует внимания. В первую очередь, обсудите результат с лечащим врачом (терапевтом, кардиологом).

2. Стоит ли прибегнуть к диагностическому поиску?
Однозначно да! Врач тщательно соберет анамнез: спросит о вашем питании (нет ли жестких диет, нарушений всасывания), хронических заболеваниях (печень, щитовидная железа, ЖКТ, онкология, инфекции), принимаемых лекарствах, симптомах (слабость, потеря веса и т.д.).

Будет назначен повторный анализ липидного спектра (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды) для подтверждения результата.

В зависимости от подозрений врач может назначить дополнительные исследования: общий анализ крови (анемия?), биохимия крови (печеночные пробы, глюкоза, ТТГ – тиреотропный гормон гипофиза, регулирующий работу щитовидной железы), анализы на инфекции, маркеры воспаления, обследование ЖКТ и т.д.

3. Когда лечение низкого холестерина не требуется?
Если низкий ЛПНП достигнут с помощью статинов/других препаратов у пациента высокого риска и соответствует цели терапии.

Если спонтанно низкий уровень не является экстремально низким (например, ЛПНП > 1.8 ммоль/л у человека без факторов риска) и в ходе обследования не выявлено серьезных патологий. Возможно, это ваша индивидуальная норма.

4. Когда нужно лечить причину?
Если выявлено основное заболевание (гипертиреоз, тяжелая анемия, онкология, хроническая инфекция, мальабсорбция, печеночная недостаточность), то лечение направлено на него. По мере коррекции основного состояния уровень холестерина обычно нормализуется сам.

При тяжелом недоедании или расстройствах пищевого поведения необходима коррекция питания, часто с привлечением диетолога и психотерапевта.

5. Чего НЕ нужно делать?
Самостоятельно отменять назначенные статины или другие гиполипидемические препараты из-за страха перед «слишком низким» холестерином. Это может быть очень опасно для вашего сердца и сосудов. Обсудите свои опасения с врачом.

Начинать сознательно употреблять много насыщенных жиров и трансжиров (жирное мясо, фастфуд, кондитерские изделия) в попытке «поднять» холестерин. Это навредит вашему здоровью в целом и сосудам в частности.

Предаваться излишним тревогам о связи низкого холестерина с депрессией или инсультом, особенно если вы лечитесь статинами. Доказательства вреда при терапевтически достигнутых уровнях отсутствуют.

Заключение

Низкий холестерин — понятие неоднозначное. В контексте современной кардиологии — это чаще всего цель, достижение которой спасает жизни пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых катастроф. Опасения, связанные с гипотетическими рисками очень низких уровней (геморрагический инсульт, психические расстройства), основаны преимущественно на наблюдательных исследованиях и не находят убедительного подтверждения в качественных клинических испытаниях терапии статинами.

Главную тревогу должен вызывать не сам по себе низкий ЛПНП как результат лечения, а спонтанное, особенно экстремальное, снижение холестерина, которое может быть сигналом серьезного скрытого заболевания или тяжелого дефицита питания.
Если ваш холестерин низок, не спешите делать выводы. Обратитесь к врачу. Вместе вы разберетесь в причинах, оцените контекст (принимаете ли вы статины, каков ваш общий риск) и примите взвешенное решение.

Помните — в медицине, как и в жизни, важен баланс и индивидуальный подход. Доверяйте доказательствам, доверяйте своему врачу, и не позволяйте мифам затмевать реальные достижения в борьбе с главными убийцами человечества — болезнями сердца и сосудов.

Врачи по направлению - Эндокринология