⠀
✔️Эти гены обеспечивают правильную или неправильную работу иммунитета, могут быть причиной повышенного риска некоторых аутоиммунных, онкологических заболеваний.
⠀
✔️Они определяют возможность трансплантации органов, в том числе костного мозга.
⠀
❗️Так как иммунная система очень сложна и многообразна, таких генов также много.
Области этих генов названы HLA и делятся на А, В, С, D. Область D в свою очередь имеет ряд вариантов – DR, DQ, DP. В каждой из этих областей возможно множество подвариантов – от 3 до 49.
⠀
☹️Суть всего этого разнообразия вариантов в том, что полностью идентичным набором этих генов обладают только однояйцевые близнецы. В остальных случаях – мы уникальны.
⠀
✔️Для трансплантации в идеале необходимо совпадение по HLA-A, HLA-B, HLA-DR, DQ, DP.
⠀
❓Причем тут беременности?
⠀
🔍Вопросы по беременностям и HLA можно разделить на 3 группы.
⠀
☑️Влияет ли схожий набор генов HLA у супругов на потери беременностей?
⠀
Считалось, что, если набор генов отца близок к генетике матери, у матери не вырабатываются так называемся блокирующие антитела, которые защищают плод от отторжения.
⠀
Уже достаточно давно доказана несостоятельность этой идеи [1] [2].
⠀
Что из этого следует? Не нужно сдавать анализы крови на HLA совместимость.
⠀
☑️Есть ли генетическая предрасположенность к потерям беременностей в генах HLA?
⠀
У носительниц варианта HLA-DRB1*3 потери беременностей встречаются чаще, особенно повторные или после успешной беременности [3].
⠀
У носительниц вариантов HLA-DRB1*15:01; -DQB1*05:01/05:02 и -DRB3*03:01 после рождения мальчика увеличивается вероятность потерь беременностей, особенно, если есть несколько отклонений [4] [5].
⠀
Исследование проведено на скандинавских женщинах.
⠀
Сдавать ли HLA типирование по этим генам? Имеет смысл, если вы скандинавская девушка и после рождения мальчика у вас возникли повторные потери беременностей. Лечится ли это? Нет. Зачем тогда сдавать?
⠀
☑️Отдельные редкие факторы: носительство гомозиготной особенности в гене HLA-G14bp увеличивает вероятность потерь беременностей [6], [7].
Также отдельные противоречивые исследования по неправильной реакции иммунной системы матери при наличии определенных генетических особенностей в работе KIR рецепторов иммунных клеток при наличии варианта гена HLA-C2 у партнера [8].
Сдавать это? Вопрос первый - где? Вопрос второй - зачем? Потому что это также не лечится.
♦Резюме: если вы не скандинавская девушка и у вас потери беременностей происходят не после рождения мальчика, а также при неудачах ЭКО - сдавать анализ на HLA типирование не нужно. Отдельные более тонкие исследования в этих генах на данный момент изучаются, возможно, когда-то будут прояснения, но таких исследований рутинно в России пока все равно не делают. И на данный момент нет лечения для этих состояний.
[1] Beydoun H, Saftlas AF. Association of human leukocyte antigen sharing with recurrent spontaneous abortions. Tissue Antigens 2005;65: 123-135.
[2] Aruna M, Nagaraja T, Andal Bhaskar S, Tarakeswari S, Reddy AG, Thangaraj K, Singh L, Reddy BM. Novel alleles of HLA-DQ and -DR loci show association with recurrent miscarriages among South Indian women. Hum Reprod 2011;26: 765-774.
[3] Kruse C., Steffensen R, Warming K, Christiansen OB. A study of HLA-DR and -DQ alleles in 588 patients and 562 controls confirms that HLA-DRB1*03 is associated with recurrent miscarriage. Hum Reprod 2004;19: 1215-1221.
[4] Nielsen HS, Andersen AM, Kolte AM, Christiansen OB. A firstborn boy is suggestive of a strong prognostic factor in secondary recurrent miscarriage: a confirmatory study. Fertil Steril 2008;89: 907-911.
[5] Am J Reprod Immunol. 2016 Nov;76(5): 400-405. doi: 10.1111/aji.12561. Epub 2016 Sep 7.
[6] Fan W, Li S, Huang Z, Chen Q. Relationship between HLA- G polymorphism and susceptibility to recurrent miscarriage: a meta-analysis of non-family-based studies. J Assist Reprod Genet 2014;31: 173-184.
[7] Fertil Steril. 2019 Jul 4. pii: S0015-0282(19)30427-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05. 003. [Epub ahead of print]
[8] Hibi SE, Regan L, Lo W, Farrell L, Carrington M, Moffett A. Association of maternal killer-cell immunoglobulin-like receptors and parental HLA-C genotypes with recurrent miscarriage. Hum Reprod 2008:23: 972-976.
Instagram: @dr.v.kuvaev