В норме контроль за делением клеток в организме осуществляют протоонкогены.
⠀
Н̶а̶з̶в̶а̶н̶и̶е̶ к̶а̶к̶о̶е̶-̶т̶о̶ п̶о̶д̶о̶з̶р̶и̶т̶е̶л̶ь̶н̶о̶е̶🙈
⠀
Да, эти регуляторы по своему строению напоминают онкогены вирусов, то есть те последовательности их генома, из-за которых вирусы встраиваются в геном клетки-хозяина и могут нарушать нормальный процесс деления и стимулировать образование опухоли.
⠀
Есть 2 механизма контроля:
⠀
🔹С помощью стимуляции деления (через факторы роста, они свои для каждой ткани)
🔹Через ингибицию (торможение) роста и деления (фактор некроза опухолей и др.)
⠀
Но название"протоонкогены" не случайно.
⠀
В организме они могут трансформироваться в клеточные онкогены и запустить процесс озлокачествления на генетическом уровне.
⠀
Как происходит эта трансформация ❓
⠀
🔸Онкогенный вирус встраивается в геном вблизи протоонкогена⠀
🔸Многократно увеличивается количество протоонкогена. Это может произойти в стрессовых для клетки ситуациях
🔸Точковые мутации в протоонкогенах, это приводит к синтезу онкогенных белков.⠀
🔸Хромосомные мутации (например, филадельфийская хромосома - транслокация между 9 и 22 хромосомами приводит к синтезу продукта с онкогенными свойствами - развивается хронический миелоидный лейкоз).
⠀
❗Но наш организм уникален, и эволюционно сложилось, что кроме генов, которые потенциально могут стать онкогенами при определенных условиях, есть противоположное по функции семейство генов - гены-супрессоры опухолевого роста (антионкогены).
⠀
Они в норме подавляют размножение клеток, если оно возникает в ненужное время в ненужном месте💪
⠀
Это аутосомно-доминантные гены: достаточно их наличия хотя бы на 1 хромосоме из пары, чтобы они работали и препятствовали бесконтрольному делению.
⠀
Если же в данных генах происходит мутация, то "защита" от бесконтрольного деления снимается.
⠀
То же самое происходит, если на второй хромосоме из пары теряется гомологичный участок. Это называется "потерей гетерозиготности" и приводит к потере антионкогенных свойств у данных генов.
Вот некоторые из антионкогенов, мутации в
которых могут приводить к опухолям:
- Rb1 - к ретинобластоме (злокачественной опухоли сетчатки)
- NF1- к нейрофиброматозу
- BRCA1, BRCA2 - к раку молочной железы/раку яичников
- WT1 - к опухоли Вильмса (эмбриональному раку почки)
Если вы заметили, то везде написано "могут приводить".
То есть могут и не приводить?
Да, могут и не приводить.
Даже у носителей мутаций в данных генах хорошие шансы, что рак не разовьётся.
Но все познается в сравнении.
В сравнении с общей популяцией риски развития рака у них выше в разы!
Так всё-таки, при каких условиях развивается рак?
В 70х годах 20 века Альфред Кнудсон
предложил "двухударную теорию канцерогенеза".
Он открыл ее при изучении ретинобластомы.
Эта теория гласит, что для возникновения
опухоли в клетке должны произойти 2 события ("удара"):
должна быть унаследована мутация от родителя (первый удар) и в течение жизни должна возникнуть ещё одна мутация, но уже в соматических
клетках (второй удар).
Так вот, как раз роль в этом втором ударе и играют канцерогены, описанные в прошлом посте. Данная теория работает в отношении некоторых опухолей, но для других
показано, что более 2 "ударов" (3-6) необходимы для начала бесконтрольного
деления.
Поэтому, возможно, будет ещё какая-нибудь теория.
Продолжение следует.
Фото к.м.н. Береснева А.А., Генетик, Киров.
@dr.genetic_beresneva